Раувольфия змеиная (серпентина) семейства кутровых (Apocynaceae).
Химический состав. Корни и корневища растения содержат от 1 до 2 % алкалоидов, являющихся производными индола. В их числе резерпин, аймалин, аймалицин, изоаймалин, изораухимбин, йохимбин, папаверин, раувольфинин, раухимбин, резерпенин, резерпилин, ресцинамин, сарпагин, серпентин, серпентинин, серпин, тебаин, чаиндрин и др. Кора корней содержит 90 % общего количества алкалоидов в корнях. В других частях растения содержание данных алкалоидов на порядок ниже. Их содержание также зависит от места произрастания растения и времени заготовки лекарственного сырья. Установлено, что самая высокая концентрация действующих веществ приходится на зимнее время года. Растение также содержит крахмал, смолы, стерол.
В листьях и стеблях растения помимо алкалоидов (содержание, как было отмечено, в этих частях невысокое) содержатся также каротиноиды, флавоноиды и млечный сок(каучук).
Все эти действующие вещества формируют основу химического состава раувольфии змеиной (серпентины).
Лекарственные средства. "Резерпин" (таблетки) и его препараты: "Адельфан", "Адельфан-эзидрекс", "Трирезид", "Бринердин"; "Аймалин" (таблетки, ампулы). "Раунатин" (таблетки) содержит сумму алкалоидов корней раувольфии.
Применение. Препараты применяются для снижения кровяного давления при гипертонической болезни, а также при психических расстройствах (резерпин). "Раунатин" действует мягче, чем резерпин, - как гипотензивное и антиаритмическое средство "Аймалин" является эффективным средством для купирования приступов мерцательной аритмии.
Резерпин (Rеsеrрinum). Первоначально, до появления современных нейролептических средств, резерпин применяли для лечения психических заболеваний. В настоящее время резерпин как антипсихотическое средство применяют редко, в основном его используют как антигипертензивное средство для лечения артериальной гипертензии. Назначают чаще в сочетании с другими антигипертензивными средствами (диуретики и др.). Назначают резерпин внутрь в виде таблеток (после еды). Дозы и длительность лечения подбирают индивидуально.
При артериальной гипертензии в ранних стадиях назначают резерпин обычно по 0,05-0,1 мг 2-3 раза в день. В одних случаях достаточно продолжать применение препарата в этих дозах, в других - дозу постепенно увеличивают. Обычно во избежание депрессии ограничиваются суточной дозой 0,5 мг, однако при хорошей переносимости ее увеличивают до 1 мг. Если в течение 10-14 дней гипотензивный эффект не наступит, препарат отменяют.
По достижении эффекта дозу постепенно понижают до 0,5-0,2-0,1 мг в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводят длительно (курсами по 2-3 месяца, при необходимости 3-4 раза в год) под наблюдением врача.
Применяют также резерпин при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами), гиперсимпатикотонии, поздних токсикозах беременных. При тиреотоксикозах резерпин назначают вместе с тиреостатическими веществами. Сам резерпин тиреостатического действия не оказывает, однако он уменьшает нейровегетативные расстройства, вызывает урежение пульса. Применение резерпина позволяет уменьшить дозы антитиреоидных препаратов.
В психиатрической и неврологической практике резерпин назначают преимущественно при нервно-психических расстройствах, имеющих основой повышенное артериальное давление, а также при упорной бессоннице и других заболеваниях. При лечении шизофрении иногда применяют резерпин в комбинации с другими нейролептиками. Рекомендуется также резерпин для лечения алкогольных психозов.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г (2 мг), суточная 0,01 г (10 мг). При психических заболеваниях резерпин принимают внутрь в первый день от 0,25 до 2 мг, затем дозу повышают до 10-15 мг в сутки. При неврозах назначают в малых дозах, начиная с 0,25 мг 2-3 раза в день до 0,5 мг 3-4 раза в день. Детям резерпин назначают в дозе от 0,1 до 0,4 мг в сутки (в 2-4 приема) в зависимости от возраста.
В малых дозах резерпин побочных явлений, как правило, не вызывает. При больших дозах и повышенной чувствительности могут наблюдаться гиперемия слизистых оболочек глаз, кожная сыпь, боли в желудке, диарея, брадикардия, слабость, головокружение, одышка, тошнота, рвота, кошмарные сновидения. При длительном применении возможны явления паркинсонизма. При курсовом лечении у больных психическими заболеваниями может развиться чувство тревоги, беспокойства, упорная бессонница, состояние депрессии. У больных с бронхиальной обструкцией резерпин может вызвать острый приступ бронхоспазма. Бронхоспазм снимают атропином.
Противопоказания: тяжелые органические сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и выраженной брадикардией, нефросклероз, церебральный склероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, применяемых при гипертонической болезни.
Адельфан (Аdelphan) - таблетки, содержащие резерпина 0,0001 г (0,1 мг) и дигидралазина 0,01 г (10 мг). Дигидралазин, близкий по структуре и действию к апрессину, является периферическим вазодилататором. Применяют при гипертонической болезни по 1-2 таблетки 3 раза в день (после еды).
Адельфан-эзидрекс (Аdelphan-Esidrex) содержит резерпина О,1 мг, дигидралазина 10 мг и дихлотиазида 10 мг, а адельфан-эзидрекс-К (Аdеlphan-Еsidrex К) - резерпина 0,1 мг, дигидрализина 10 мг, гидрохлортиазида 10 мг и калия хлорида 0,6 г и одном драже. Добавление калия хлорида рассчитаны на предупреждение возможной гипокалиемии от применения гидрохлотиазида. Назначают по 1/2-1 таблетке 1-2-3 раза в день.
Бринердин (Вrinerdin) - драже, содержащие резерпина 0,0001 г (0,1 мг), дигидроэргокристина 0,0005 г (0,5 мг), клопамида (бринальдикса) 0,005 г (5 мг). Дигидроэргокристин является периферическим и центральным адреноблокирующим средством; клопамид - салуретик. Применяют при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях. Принимают внутрь по 1 драже от 1 до 3 раз в день (в зависимости от характера заболевания и состояния больного). Курс лечения - от 10 дней до нескольких месяцев.
Кристепин (Сrуstерin) - драже, содержащие 0,1 мг резерпина, 0,5 мг дигидроэргокристина и 5 мг диуретика клопамида. Применяют при различных формах артериальной гипертензии. Принимают, начиная с 1 драже в день, затем по мере необходимости увеличивая дозу до 2-3 драже в день в 2-3 приема. Поддерживающая доза - 1 драже в день или через день.
Трирезид (Тriresid) - таблетки состава: резерпина 0,1 мг, дигидралазина сульфата (см. Апрессин) 10 мг и гидрохлортиазида 10 мг. Трирезид выпускается также с дополнительным содержанием в каждой таблетке 0,35 г калия хлорида. Показания к применению трирезида такие же, как для кристепина и др.
При приеме всех этих таблеток (кроме содержащих калия хлорид) больным следует рекомендовать принимать пищу, богатую калием. Необходимо следить за калиемией.
Раунатин (Rаunаtinum) - препарат, содержащий сумму алкалоидов из корней раувольфии змеиной или других видов рауфольфии. Основным показанием к применению раунатина является гипертоническая болезнь, особенно в I и II стадии. В психиатрической практике раунатин широкого применения не имеет вследствие недостаточно выраженного нейролептического эффекта, однако его можно применять при невротических состояниях.
Назначают внутрь в таблетках. Обычно начинают с приема 1 таблетки, содержащей 0,002 г (2 мг) суммы алкалоидов, на ночь; на 2-й день принимают по 1 таблетке 2 раза в день, на 3-й день - 3 таблетки и доводят общую дозу до 4-5-6 таблеток в день; принимают препарат после еды. После наступления терапевтического эффекта (обычно через 10-14 дней) дозу постепенно уменьшают до 1-2 таблеток в день. Курс лечения обычно длится 3-4 недели, однако иногда препарат принимают длительно в поддерживающей дозе (1 таблетка в день). Лечение должно проводиться под наблюдением врача. Одновременно с раунатином (или последовательно) можно назначать другие гипотензивные средства, ганглиоблокирующие препараты, апрессин, дихлотиазид и др.
Раунатин обычно не вызывает побочных явлений. Некоторые больные переносят его лучше, чем резерпин. В отдельных случаях наблюдаются набухание слизистой оболочки носа, потливость, общая слабость; у больных стенокардией иногда усиливаются боли в области сердца. Побочные явления проходят при уменьшении дозы или после кратковременного (1-3 дня) перерыва в приеме препарата.
Аймалин (Аjmalinum) (в отличие от резерпина, также содержащегося в раувольфии) не обладает нейролептической активностью, умеренно понижает артериальное давление, несколько усиливает коронарный кровоток, оказывает отрицательный ионотропный эффект и умеренное адренолитическое действие.
Характерной особенностью аймалина являются антиаритмические свойства. Он понижает возбудимость миокарда, удлиняет рефрактерный период, тормозит атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, несколько угнетает автоматизм синусного узла, подавляет импульсообразование в эктопических очагах автоматизма. Относится к антиаритмическим препаратам I группы.
Аймалин способен купировать приступы мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии. Эффективен также при нарушениях ритма, связанных с интоксикацией препаратами наперстянки.
Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь; более эффективен при парентеральном введении.
Для купирования острых приступов мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии вводят внутривенно 0,05 г (2 мл 2,5 % раствора) в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Вводят медленно - в течение 7-10 мин. При необходимости в течение дня можно ввести повторно еще 0,05 г. Можно вводить препарат капельно: 2-4 мл 2,5 % раствора в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида.
Внутримышечно вводят по 0,05 г (2 мл 2,5 % раствора) каждые 8 ч до 0,15 г в сутки (то есть до 3 раз). При необходимости вводят препарат несколько дней подряд.
При достижении терапевтического эффекта от парентерального введения переходят на прием препарата внутрь по 1-2 таблетки (0,05-0,1 г) 3-4 раза в день (в течение 1-3 недель).
Аймалин обычно хорошо переносится. У отдельных больных отмечаются гипотензия, общая слабость, тошнота, рвота; при внутривенном введении - ощущение жара.
Противопоказания (особенно для внутривенного введения): тяжелые поражения проводящей системы сердца, резко выраженные склеротические и воспалительные изменения миокарда, недостаточность кровообращения III степени, резкая гипотензия. Осторожность необходима при введении аймалина больным со свежим инфарктом миокарда: возможны понижение артериального давления и нарушение проводимости.
Сушеница топяная (Gnaphalium uliginosum L.).Сем. астровые - Asteracea. Другие названия: сушеница болотная, жаблик.
Химический состав. Флавоноиды (триоксидиметоксифлавон, гнафалозид А и В), не менее 0,2 % каротина, до 4 % дубильных веществ, эфирное масло, до 16 % смол, аскорбиновая кислота, алкалоиды фитостерины.
В надземной части в фазу бутонизации содержатся: зола - 25,64 %; макроэлементы (мг/г): К - 28,40, Ca - 7,60, Mn - 2,70, Fe - 1,00; микроэлементы (КБН): Мg - 0,73, Cu -7,72, Zn - 0,51, Со - 2,11, Мо - 48,00, Cr - 0,18, Al - 0,70, Ва - 0,52, V - 0,18, Se - 6,70, Ni - 0,22, Sr - 0,06, Pb - 0,08, Br - 152,70. В - 117,00 - мкг/г. Не обнаружены Cd, Li, Ag, Au, I. Концентрирует Fe, Mo, Cu, Co, Se, Al. В надземной части в фазу цветения содержатся: зола - 17,08 %; макроэлементы (мг/г): К - 49,90, Ca - 15,70, Mn - 2,90, Fe - 2,30; микроэлементы (КБН): Мg - 0,37, Cu - 3,65, Zn - 2,00, Со - 0,65, Мо - 6,60, Cr - 0,90, Al - 0,93, Ва - 0,60, V - 0,53, Se - 4,50, Ni - 0,38, Sr - 0,25, Cd - 50,00, Pb - 0,23, Br - 4,80, Li - 18,00. В - 60,00 мкг/г. Не обнаружены Au, Ag, I. Концентрирует Fe, Cu, Zn, Mo, Al, Se, Cd, особенно Cu, Fe, Zn. Может накапливать Мg.
Применение. Траву сушеницы топяной применяют при гипертонической болезни в виде настоя (10,0:200,0 или 20,0:200,0) по 1/2-1/3 стакана 3 раза в день. Лучшие результаты отмечены при лечении больных с гиперкинетическим типом кровообращения.
Настой применяют также в комплексном лечении больных гипертонической болезнью, принимающих в-адреноблокаторы, для смягчения действия последних, снятия ортостатических реакций, а также резких колебаний АД. Отмечено положительное селективное влияние настоев на гемодинамику головного мозга даже при малом общем гипотензивном эффекте.
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах настой сушеницы (1 столовая ложка 3-4 раза в день перед едой) назначают, как правило, в комплексе с другими растениями. При язвенной болезни желудка с высокой кислотностью в лечебных учреждениях применяют витаминно-кислородный коктейль, состоящий из плодов шиповника (50 г), травы пустырника (15 г), корня аира (15 г), травы сушеницы топяной (15 г), травы зверобоя (15 г), листьев мяты (15 г), воды (1,5 л); сахарный сироп добавляют по вкусу. Из растений готовят настой, на процедуру используют 1 столовую ложку.
Сушеница показана при острых и хронических энтеритах, колитах, бактериальной и амебной дизентерии. В комплексной терапии применяют 5 % настой сушеницы топяной по 1 столовой ложке 3 раза в день за 20-30 мин до еды.
При постдизентерийных дисфункциях, проктогенных запорах, тенезмах, геморрое настой сушеницы применяют в виде лечебных клизм. Через 1 ч после очистительной клизмы на ночь в прямую кишку ежедневно или через день вводят 100 мл 5 % теплого настоя сушеницы. Рекомендуется 5-6 процедур.
При рожистом воспалении применяют лекарственный сбор, включающий траву сушеницы и тысячелистника, листья крапивы и эвкалипта, корни аира, кровохлебки и солодки. Растения берут поровну. Настой готовят в соотношении 1:10 и 1:20. Назначают по 20-50 мл 4 раза в день в течение 7-10 дней. Внутрь настой сушеницы назначают при тромбофлебитах. В виде ножных ванночек настой сушеницы используют при флеботромбозах, тромбофлебитах, эндартериитах, трофических язвах нижних конечностей. Для приготовления ванночки 100 г травы сушеницы заливают 5 л кипятка, настаивают 30-40 мин. Ванночки делают на ночь, температура воды 35-37°С, продолжительность 15-20 мин.
Наружно сушеницу применяют в виде настоя или спиртово-масляного экстракта, которым смазывают труднозаживающие раны, язвы, ожоги. Настой сушеницы назначают для полосканий при стоматитах, зубной боли, язвах в полости рта, при ангинах и хронических тонзиллитах.
Местные ванночки из настоя используют при повышенной потливости ног и ладоней.
Противопоказания и побочные эффекты. Данное лекарственное растение не рекомендуется принимать всем тем людям, у которых была отмечена повышенная чувствительность к каким-либо компонентам, которые входят в его состав. Чаще всего данное растение воспринимается организмом человека достаточно хорошо. В очень редких случаях на фоне его применения о себе могут дать знать различные аллергические реакции.
Противопоказана при брадикардии. Не следует применять её длительным курсом при гипотонии, вегетососудистой дистонии по гипотоническому типу.
Повышенная чувствительность к препарату, артериальная гипотензия, повышенная свертываемость крови, тромбофлебиты, желчнокаменная болезнь, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.
Барвинок малый (могильница) - Vinca minor L.Семейство кутровые - Apocynaceae.
Другие названия растения:могильница, гроб-трава, плющ, зеленка, цвенок, винка.
Химический состав . В траве и листьях барвинка содержатся алкалоиды индольного ряда (минорин, винкамин, винин, пубисцин), флавоноиды, горькие вещества, аскорбиновая кислота, каротин и другие соединения.
Все эти действующие вещества формируют основу химического состава барвинка малого (могильницы).
Применение . Растение барвинок малый используется со времен древней медицины в качестве успокаивающего средства, уменьшающего головокружение и головную боль, снижающего АД.
Препараты. Винкапан и девинкан оказывают сосудорасширяющее (преимущественно на сосуды мозга), гипотензивное и слабое седативное действие.
Применяют их при гипертонической болезни, спазмах сосудов головного мозга, неврогенной тахикардии и других вегетативных неврозах. Гипотензивное действие препаратов особенно выражено у больных гипертонической болезнью I-II стадии, меньше III стадии. Препараты барвинка малого положительно влияют на работу сердца, повышают стойкость капилляров, увеличивают суточный диурез. Они малотоксичны. Эффект от лечения барвинком сохраняется до 3 мес. Препараты барвинка малого близки к препаратам раувольфии. Девинкан эффективен также при мигрени.
Настой барвинка малого, кроме того, применяют в качестве кровоостанавливающего (при маточных, кишечных кровотечениях), вяжущего и противомикробного средства. Барвинок малый широко применяется в народной медицине многих стран как вяжущее, кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство, его применяют при кровоизлияниях из разных органов, поносах, лихорадке, малярии и в других случаях. Отвар из травы используют наружно для компрессов при мокнущих экземах, сыпях, кожном зуде, для полосканий при зубной боли и воспалениях в полости рта.
Лекарственные формы, способ применения и дозы препаратов . Из травы и листьев барвинка изготавливаются эффективные лекарственные препараты и формы, применяемые при лечении многих заболеваний. Рассмотрим основные из них.
Настой из травы барвинка малого. Способ приготовления настоя из травы барвинка: 5 г (1 столовая ложка) измельченных листьев растения заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, кипятят на водяной бане в течение 15 мин, охлаждают, процеживают, отжимают оставшееся сырье. Принимают настой в течение дня (для больных гипертонической болезнью) по 1/3 стакана 3 раза в день.
Винкапан (Vincapanum) - это препарат, содержащий сумму алкалоидов барвинка малого. Назначают внутрь по 0,005-0,01 г 2-3 раза в день, детям дозы устанавливают в зависимости от возраста. Выпускается винкапан в таблетках по 0,01 г.
Девинкан (Devincan) - это метиловый эфир винкаминовой кислоты. Оказывает сосудорасширяющее и гипотензивное действие, дает слабый седативный эффект. Препарат действует преимущественно на сосуды мозга, улучшая кровоснабжение мозговой ткани. В связи с этим его применяют преимущественно при церебральной форме гипертонической болезни, в том числе при кризах. Назначают девинкан также при системном повышении АД (в I и II стадии гипертонической болезни) и при неврогенной тахикардии.
Применяют девинкан внутрь и внутримышечно. Внутрь дают взрослым по 0,005-0,01 г (5-10 мг), начиная с 2-3 раз в день, а затем 3-4 раза в день. Детям назначают по 0,0025-0,005 г (2,5-5 мг) 2-3 раза в день. Лечение девинканом продолжают обычно несколько недель; перед окончанием лечения постепенно уменьшают дозу. Внутримышечные инъекции препарата производят только в условиях стационара; вводят, начиная с дозы 0,005 г (1 мл 0,5 % раствора), 1 раз в день; затем по 1-2 мл 2 раза в день. После улучшения состояния переходят на прием таблеток.
Выпускается девинкан в таблетках, содержащих по 0,005 и 0,01 г (5-10 мг), и в ампулах, содержащих по 0,005 г (5 мг) препарата.
Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.
Сем. кутровые - Apocynaceae
Ботаническая характеристика. Вечнозеленый кустарник, содержащий млечный сок, высотой 0,2-0,6 (1) м. Имеет небольшое вертикальное корневище с многочисленными придаточными корнями и длинный стержневой изогнутый корень с крупными боковыми корнями. Стебель восходящий, покрытый беловатой пробкой. Листья расположены мутовчато по 3-4, реже супротивные или очередные, продолговато-эллиптические, обратнояйцевидные или обратноланцетные, на верхушке заостренные, у основания суженные в короткий черешок, тонкие, голые, блестящие, 7,5-17,5 см длиной. Цветки белые или розовые, собраны в верхушечные, реже пазушные, густые зонтиковидные соцветия. Чашечка и цветоножки ярко-красные. Плод состоит из двух сочных костянок красного цвета (рис. 10.31).
Рис. 10.31. Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.
Распространение. Естественно произрастает в Индии, Таиланде, Бирме, Шри-Ланке и Индонезии. Культивируется в Индии. В Россию в настоящее время сырье импортируется.
Местообитание. Растет по опушкам влажных тропических лесов.
Заготовка. В местах естественного произрастания корни заготавливают в фазу плодоношения у растений с хорошо развитой корневой системой. На плантациях в Индии корни выкапывают на третий-четвертый год жизни растения.
Внешние признаки. Куски корней, цилиндрические или расщепленные продольно, покрытые бурой пробкой. Наружная поверхность продольно-морщинистая. Излом ровный. На изломе видна желтая древесина. Кора неширокая, но в ней локализуются алкалоиды, поэтому присутствие кусков корней с отшелушенной корой является дефектом сырья. Запах характерный, неприятный. Вкус не определяют (!).
Микроскопия. Пробка обладает характерной слоистостью - чередуются слои более крупных и более мелких клеток. Во флоэме встречаются одиночные секреторные клетки с коричневым смолистым содержимым. В клетках паренхимы довольно часто встречаются крахмальные зерна, реже – призматические кристаллы кальция оксалата. В коре отсутствуют механические элементы (отличие от корней других видов раувольфии).
Химический состав. Корни содержат сумму алкалоидов – производных индола, составляющую 1-2 %. В настоящее время выделено более 50 алкалоидов (резерпин, аймалин, серпентин, ресцинамин, йохимбин и др.).
Хранение. Сырье хранится по списку Б.
Лекарственные средства.
1. Раунатин, таблетки п.о. по 0,002 г (сумма алкалоидов). Гипотензивное, антиаритмическое, седативное средство.
2. Резерпин, таблетки по 0,0001 и 0,00025 г. Гипотензивное, седативное средство.
3. Аймалин, таблетки по 0,05 г; раствор для инъекций 2,5 %. Антиаритмическое средство.
4. Резерпин входит в состав комплексных препаратов («Бринердин», «Трирезид К», «Адельфан-Эзидрекс», «Кристепин» и др.).
Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивное, седативное, антиаритмическое средство.
Фармакологические свойства. Алкалоиды раувольфии обладают различными фармакологическими свойствами. В основном они влияют на центральную нервную систему, резерпин и в меньшей мере ресцинамин оказывают седативное и гипотензивное действие, йохимбин – альфа -адреноблокирующее, аймалин - антиаритмическое действие. Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное истощением ресурсов норадреналина в адренергических нервных окончаниях. Резерпин оказывает сложное воздействие на организм. С влиянием на периферическую нервную систему в значительной мере связано его антигипертензивное действие, а с влиянием на центральные нейрохимические процессы - нейролептическое. Под влиянием резерпина постепенно понижаются систолическое и диастолическое давление при разных формах и стадиях гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается на ранних стадиях гипертонической болезни, при отсутствии выраженных органических изменений сердечно-сосудистой системы. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина. Наряду с понижением артериального давления улучшается функция почек: увеличивается почечный кровоток, усиливается клубочковая фильтрация. Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом. Аймалин не обладает нейролептической активностью, умеренно понижает артериальное давление. Характерной особенностью аймалина являются антиаритмические свойства.
Применение. Сырье используется для получения препаратов «Резерпин», «Аймалин», представляющих собой чистые алкалоиды, и суммарного препарата «Раунатин». «Резерпин» применяется для снижения кровяного давления при гипертонической болезни, а также при психических расстройствах. «Раунатин» оказывает более мягкое гипотензивное и седативное действие, ему также присущи антиаритмические и спазмолитические свойства. «Аймалин» является эффективным средством для купирования приступов мерцательной аритмии. Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, применяемых при гипертонической болезни.
Другие виды. В качестве источников резерпина используют также раувольфию рвотную (Rauwolfia vomitoria Afz.), произрастающую в тропической Африке от западного побережья до Мозамбика, р. четырехлистную (р. седоватую) (R. tetraphylla L. = R. canescens L.), широко распространенную в Южной Америке, Индии, Австралии, а также р. кафра (R. caffra Soud.), растущую в Африке. Первые два вида перспективны для введения в промышленную культуру в Закавказье. В Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии для их разведения предложена технология микроклонирования, а также разработан и внедрен метод получения биомассы культуры ткани, являющейся источником аймалина.
Раувольфия змеиная - полукустарник высотой до 1 м, семейства кутровых (Аросупасеае). Листья короткоче-решковые, обратнояйцевидные или ланцетовидные, тонкие, голые, блестящие, длиной 7,5-17,5 см. Цветки белые или розоватые, собранные на верхушках ветвей или в пазухах листьев в зонтиковидные соцветия. Произрастает лекарственное растение в Индии, на Шри Ланка. В корнях и корневищах содержится до 20 индольных алкалоидов в количестве 1-2%. Среди них резерпин C 33 H 40 O 9 N 2 , ресцинамин C 35 H 42 O 9 N 2 , аймалин (раувольфин) С 20 Н 26 О 2 N 2 , аймалицин (раубазин) C 21 H 24 O 3 N 2 , изоаймалин (изораувольфин) С 20 Н 26 О 2 N 2 , раухимбин (кориантин) C 21 H 26 O 3 N 2 , изораухимбин C 21 H 26 O 3 N 2 , раувольфинин C 19 H 24O 2 N 2 , резерпилин C 23 H 28 O 5 N 2 , резерпинин C 22 H 26 O 4 N 2 , сарпагин (раупин), С 19 Н 22 O 2 N 2 , серпентин C 21 H 20 O 3 N 2 , серпентинин C 21 H 22 O 3 N 2 , серпин С 21 H 26 О 3 N 2 , 3-эпи-а-иохимбин C 21 H 26 O 3 N 2 , аллоихимбин C 21 H 26 O 3 N 2 , 3-иохимбин, тебаин, папаверин, чаиндрин. Наиболее изучен резерпин.
Фармакологические свойства
>Резерпин оказывает гипотензивное действие, которое развивается медленно и длится несколько часов. Этот эффект обусловлен главным образом периферическими импатолитическими свойствами препарата. Резерпин замедляет ритм сердечных сокращений, не изменяя или увеличивая минутный объем сердца. Препарат обладает также седативными свойствами. Большие дозы резерпина вызывают сон, близкий к физиологическому. Он углубляет дыхание, суживает зрачок, понижает температуру тела и обмен веществ. Резерпин понижает содержание норадреналина в тканях. Седативное действие резерпина связано не столько с изменением общего содержания норадреналина, сколько с истощением функционально активных фракций этого катехоламина. Резерпин повышает устойчивость животных к гипоксии. Препарат угнетает интероцептивные рефлексы на артериальное давление и дыхание с центрального отрезка блуждающего нерва, механорецепторов каротидного синуса, перикарда, толстого и тонкого кишечника и мочевого пузыря. Наименее устойчивы к действию резерпина рефлексы с каротидного синуса и центрального отрезка блуждающего нерва. Рефлекс с большеберцового нерва не угнетается. Угнетение некоторых вегетативных рефлексов не зависит от блокады эфферентных путей и рецепторных образований, а связано, по-видимому, с влиянием препарата на центральные аппараты регуляции кровообращения. Резерпин оказывает двухфазное влияние на тоническую и рефлекторную активность симпатической нервной системы, а также на вазомоторные рефлексы. Первая депримирующая фаза действия резерпина на центры вазомоторной регуляции обусловлена возбуждением высвобождаемыми моноаминами центральных тормозных моноаминергических механизмов. Эта фаза совпадает с увеличением содержания свободных, функционально активных форм моноаминов в мозге. Вторая фаза действия после введения резерпина развивается через 2 1/2-4 ч и характеризуется увеличением тонической активности и вазомоторных рефлексов и полным устранением рефлекторного торможения в симпатических нервах. Эта фаза по времени совпадает с периодом истощения лабильного запаса моноаминов в мозговой ткани (Н. В. Каверина, Ю. Б. Розанов). Помимо кристаллического резерпина, в медицинской практике используются суммарные препараты раувольфии, в частности раунатин. По гипотензивному действию он уступает резерпину. Для достижения одинакового гипотензивного эффекта требуются примерно в 4 раза большие дозы этого препарата по сравнению с резерпином. Гипотензивное действие раунатина развивается медленнее, чем при использовании резерпина. В механизме действия этого препарата наряду с характерной для резерпина симпатолитической активностью важную роль играют периферические адрено- и спазмолитические свойства. Один из алкалоидов раувольфии аймалин обладает антиаритмической активностью. Этот эффект связывают со стабилизацией мембран миокардиальных клеток и понижением их возбудимости, удлинением рефрактерной фазы сердца и замедлением проведения импульсов по проводящей системе.
Применение в медицине
>Резерпин применяют при гипертонической болезни. Он понижает артериальное давление и замедляет пульс, особенно если он учащен. Терапевтическое действие резерпина полностью проявляется спустя 2-6 дней после начала приема препарата. Вместе с тем резерпин оказывает успокаивающее влияние на больного. Гипотензивное действие раунатина при гипертонической болезни выражено в I и П стадиях заболевания. Действие раунатина отличается от резерпина меньшими побочными явлениями.
Под влиянием препарата не только понижается артериальное давление, но также уменьшается головная боль, головокружение, раздражительность, улучшается сон. Эффективность раунатина в ряде случаев превосходит другие препараты, применяемые в качестве гипотензивных средств. Раунатин снимает аритмию, восстанавливает процессы возбуждения и проведения в мышце сердца.
Возможны побочные явления: набухание слизистых оболочек носа, потливость, слабость, усиление болей в области сердца у больных стенокардией. Эти явления проходят при уменьшении дозы или после 2-3-дневного перерыва в приеме лекарства. Препараты раувольфии могут провоцировать синусовую брадиаритмию при нарушениях автоматизма синусового узла и атри-овентрикулярной проводимости и вызывают явления специфического гипертрофического гастрита; поэтому они противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Из осложнений возможны депрессии, усиление явлений паркинсонизма и тремора.
Препараты
>Резерпин (Reserpinum) (А). Лечение начинают с назначения небольших доз-ОД-0,3 мг/сут, постепенно повышая дозу до 0,5-2 мг/сут. Если в течение 10-14 дней лечения гипотензивного эффекта не наступает, препарат отменяют. При понижении артериального давления дозу уменьшают до 0,2-0,5 мг/сут и продолжают применять в течение месяца под наблюдением врача. Резерпин в дозе до 1 мг/сут совместно с сердечными гликозидами назначают также при функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией. Препарат назначают также при вегетативных дистониях, при повышении тонуса симпатической системы и как вспомогательное средство при тиреотоксикозах. При лечении психических заболеваний в настоящее время резерпин используют редко.
Резерпин противопоказан при тяжелых нарушениях сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации, при церебральном склерозе, нефросклерозе, гипотонии и язвенной болезни желудка. Выпускают в таблетках по 0,1 и 0,25 мг. Хранят в прохладном защищенном от света месте.
Раунатин (Raunatinum) (Б). Сумма алкалоидов раувольфии змеиной. Буровато-желтый порошок без запаха, горький на вкус. При гипертонической болезни I и II стадии в 1-й день лечения назначают после еды в дозе 0,002 г (1 таблетка) на прием, на 2-й день-по 1 таблетке 2 раза в день, на 3-й день-3 таблетки, на 4-й день-4 таблетки, на 5-й день-5 таблеток, на 6-й день 6 таблеток. По истечении 10-14 дней, когда обычно наступает гипотензивный эффект, дозу препарата постепенно уменьшают до 1-2 таблеток в день. Продолжительность лечения 20-30 дней. Нередко препарат назначают длительное время в поддерживающей дозе 0,002 г на ночь. Раунатин выпускают в таблетках по 0,002 г, хранят в плотно укупоренных банках темного стекла. Аналогичный препарат раувазан выпускается в ГДР; разрешен для применения в СССР. Рауседил выпускается в таблетках и ампулах для внутримышечного введения при гипертонических кризах и психозах с явлениями возбуждения. Аймалин (Ajmalinum) (Б) применяется при аритмиях различного характера: парок-сизмальных суправентрикулярных и желудочковых тахикардиях, тахисистолической мерцательной аритмии. Назначают внутрь в таблетках по 0,05 г, но препарат особенно эффективен при парентеральном введении: внутримышечно или внутривенно капельно или струйно.
Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.
Семейство кутровые
-
Аросуnасеае
Полукустарник до 1 м высотой. Корневище вертикальное, 0,2- 0,4 м длины, с многочисленными корнями. Корневище и корни одревесневшие, серовато-ржавого цвета. Листья короткочерешковые, мутовчатые, по 3-5 в мутовке, реже супротивные или очередные, продолговато-эллиптические, 8-18 см длины. Цветы белые или розовые, собраны в верхушечные, реже пазушные зонтиковые соцветия, достигающие 3-5 см в диаметре. Плод состоит из двух костянок, сросшихся до середины, яйцевидные, слегка сплюснутые, грязно-пурпурные. Плоды созревают в марте-сентябре.
Распространение . В диком виде растет в Индии, Таиланде, Индокитае, на Цейлоне, Яве, Малайском Полуострове, в Индонезии. Растет на опушках влажных тропических лесов.
Лекарственное сырье. Корень раувольфии - Radix Rauwolfiae (Gen. radicis Rauwolfiae).
Сырье импортируется в СНГ и из него получают алкалоиды.
Химический состав. Корневища и корни содержат более 20 индольных алкалоидов (1-2%), из которых наибольшее лечебное значение имеют резерпин и ресциниамин.
Препараты. Резерпин - Reserpinum. Алкалоид, содержащийся в растениях раувольфии. При гипертонической болезни в ранних стадиях назнашют обычно 0,05-0,1 мг 2-3 раза в день. При хорошей переносимости дозу можно увеличить до 1 мг. Если в течение 10-14 дней гипотензивный эффект не возникает, препарат отменяют. По достижении эффекта дозу постепенно понижают до 0,5-0,2- 0,1 мг в сутки. Лечение поддерживающими дозами производят курсами по 2-3 месяца, при необходимости 3-4 раза в год, под наблюдением врача.
Резерпин можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами, в частности эффективно сочетание резерпина с дихлотиазидом.
В психиатрии и неврологии резерпин применяют при нервно-психических расстройствах вызванных повышенным артериальным давлением. При психомоторном возбуждении у больных шизофренией, при маниакальном возбуждении в рамках циркуляторного психоза, циркуляторной формы шизофрении, при депрессивно-ажитированном состоянии. У больных с пресинильным психозом резерпин также эффективен, но он уступает по активности производным фенотиазина и бутирофенона. Для усиления эффективности при лечении шизофрении можно применять резерпин в комбинации с другими нейтролептическими средствами. Резерпин применяют также для лечения алкогольных психозов.
При психических заболеваниях назначают резерпин внутрь в первые дни от 0,25 до 2 мг, затем дозу постепенно повышают до 10-15 мг в сутки. Курс лечения психических заболеваний продолжается до 3-6 месяцев. После курса стационарного лечения больному назначают поддерживающую терапию - по 0,5-1 мг 2-3 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г (2 мг), суточная - 0,01 (10 мг).
Детям назначают в зависимости от возраста от 0,1 до 0,4 мг в сутки, в 2-4 приема.
Раунатин - Raunatinum. Препарат, содержащий сумму алкалоидов из корней раувольфии змеиной или других видов. Содержит резерпин, серпентин, аймалин и другие алкалоиды, общее содержание которых (в пересчете на сухое вещество) составляет не менее 90%. По гипотензивному действию раунатин не уступает резерпину, хотя влияние его на центральную нервную систему выражено меньше, чем у резерпина. Раунатин оказывает также антиаритмическое действие и обладает успокаивающим действием на центральную нервную систему. Назначают внутрь по 1 таблетке, содержащей 0,002 г (2 мг) суммы алкалоидов на ночь. На 2-й день принимают по 1 таблетке 2-3 раза в день, 3-й день - до 4-6 таблеток в день. Принимают препарат после еды. После наступления терапевтического эффекта (обычно через 10-14 дней) дозу постепенно уменьшают до 1-2 таблеток в день. Курс лечения обычно продолжается 3-4 недели, но можно применять препарат и более длительное время в поддерживающей дозе (1 таблетка в день). Лечение должно проводиться под наблюдением врача. Хранятся таблетки препарата, содержащие по 0,002 г (2 мг) препарата в хорошо укупоренных банках и флаконах темного стекла. Список Б.
Под названием «Раувазан» аналогичный препарат выпускается в Германии (в упаковке по 100 таблеток).
Аймалин - Ajmalinum. Алкалоид, содержащийся в змеиной и других видах раувольфии. Алкалоид является эффективным средством для купирования приступов мерцательной и пароксизмальной тахикардии (В. X. Василенко и соавт., 1973; В. Л. Дощицин, 1968; И. Г. Фомина, 1973). Препарат эффективен также при нарушениях ритма, связанных с интоксикацией препаратами наперстянки. Препарат назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь. Особенно эффективен при парентеральном введении.
Для купирования острых приступов мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии вводят внутривенно 0,05 г (2 мл 2,5% раствора) в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Вводят медленно, в течение 7-10 минут. При необходимости можно в течение дня ввести повторно еще 0,05 г. Можно вводить препарат капельно: 2-4 мл 2,5% раствора в 100-200 мл изотонического раствора хлорида натрия. Внутримышечно вводят по 0,05 г (2 мл 2,5% раствора) каждые 8 часов до 0,15 г в сутки (т. е. до трех раз). При необходимости препарат вводят несколько дней подряд. При достижении терапевтического эффекта от парентерального введения переходят на прием препарата внутрь по 1-2 таблетки (0,05-0,1 г) 3-4 раза в день в течение 1-3 недель.
Пульснорма - Pulsnorma. Антиаритмический препарат, выпускаемый в Югославии, в виде драже, содержащих аймалина 0,03 г, спартеина сульфата 0,025 г, антазолина гидрохлорида 0,05 г и фенобарбитала 0,05 г. Добавление к аймалину спартеина сульфата усиливает антиаритмическое действие. Спартеин - алкалоид, имеющий такое же строение что и пахикарпин.
Фармакологические свойства. Алкалоиды раувольфии обладают ценными фармакологическими свойствами. Резерпин, в меньшей степени ресциамин, оказывают седативное и гипотензивное действие.
Резерпин - один из основных симпатолитических веществ. Под его влиянием происходит высвобождение из депо пресинаптических нервных окончаний катехоламинов. Они подвергаются инактивирующему действию моноаминооксидазы, что ведет к уменьшению их выведения в синаптическую щель и ослаблению адренергических влияний, в первую очерень на адренорецепторы кровеносных сосудов. Под влиянием резерпина уменьшается содержание норадреналина и дофамина в центральной нервной системе. Гипотензивное действие развивается постепенно, хотя выражено довольно отчетливо. Оно сохраняется и после прекращения приема резерпина. Наряду с понижением артериального давления наблюдается улучшение функции почек: увеличение почечного кровотока, усиливается клубочковая фильтрация.
Аймалин понижает возбудимость миокарда, тормозит атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, несколько угнетает автоматизм синусового узла, проявляя при этом антиаритмические свойства.
Лечебно-профилактическое применение. Индийцы использовали это растение в качестве средства против укусов ядовитых змей и скорпионов, а также для получения лекарств успокаивающего и снотворного действия.
Препараты раувольфии широко применяют при лечении гипертонической болезни и психических заболеваний.
Побочное действие, противопоказания. В малых дозах резерпин побочных явлений не вызывает. При повышенной чувствительности и при повышении дозы могут появиться кожная сыпь, боли в желудке, диарея, брадикардия, слабость, головокружение, одышка, тошнота, рвота, кошмарные сновидения. При длительном применении возможны явления паркинсонизма.
У больных с бронхиальной обструкцией резерпин может вызвать острый приступ бронхоспазма. Бронхоспазм снимается атропином.
При курсовом лечении у больных психическими заболеваниями может развиться чувство тревоги, беспокойства, упорная бессонница, состояние депрессии.
Полученное в экспериментах на крысах стимулирующее действие резерпина на развитие рака молочной железы не подтвердилось. Резерпин усиливает секрецию пролактина. Тщательные клинические и экспериментальные исследования (Н. А. Тихонова и соавт., 1979) привели к отрицанию представлений о том, что рак молочной железы у человека может возникать под влиянием резерпина.
При побочных явлениях уменьшают дозу препарата или временно его отменяют. При болях в желудке и поносе назначают холино- литические вещества. При развитии экстрапирамидальных расстройств применяют циклодол, тропацин и другие противопаркинсонические препараты. У некоторых больных препарат вызывает развитие сонливости и общей слабости, что нельзя не учитывать, особенно в амбулаторных условиях.
Резерпин противопоказан при тяжелых органических сердечнососудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации и выраженной брадикардии, при нефросклерозе, церебральном склерозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Раунатин обычно не вызывает побочных явлений. Больные переносят его лучше чем резерпин. В отдельных случаях наблюдается набухание слизистых оболочек носа и потливость, общая слабость. У больных со стенокардией иногда усиливаются боли в сердце. Побочные явления проходят при уменьшении дозы или после кратковременного перерыва (1-3 дня) в приеме препарата.
Аймалин обычно хорошо переносится. У некоторых больных отмечается гипотония, общая слабость, тошнота, рвота. При внутривенном введении - чувство жара. Противопоказаниями, особенно для внутривенного введения являются тяжелые поражения проводящей системы сердца, резко выраженные склеротические и воспалительные изменения миокарда, недостаточность кровообращения III степени, резкая гипотония. При введении аймалина больным с острым инфарктом миокарда возможно понижение артериального давления и нарушение проводимости.
Рецепты.
Rp
.: Tab. Ajmalini 0,05 N. 20
D. S. По 1 таблетке 3 раза в день
Rp.
: Sol. Ajmalini 2,5% 2 ml
D.t.d. N. 10 in.ampull.
S. 2 мл внутривенно в 10 мл 5% раствора глюкозы (вводить медленно)
Rp.
: Tab. Reserpini 0,0001 N. 50
D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день после еды.
Rp .: Tab. Raunatini 0,002 N. D. S. По 1 таблетке 1-3 раза в день после еды.
Формула, химическое название:
нет данных.
Фармакологическая группа:
органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ вазодилататоры.
Фармакологическое действие:
гипотензивное.
Фармакологические свойства
>Является препаратом растительного происхождения. Получают из корней раувольфии, которые содержат алкалоиды (резерпин, аймалин, серпентин и другие). Обладает антиаритмическим и гипотензивным действием, а также успокаивающим влиянием на центральную нервную систему. По гипотензивному действию алкалоиды раувольфии почти не уступают резерпину, в некоторых случаях переносятся лучше. Гипотензивный эффект развивается медленнее, чем у резерпина. Седативное действие алкалоидов раувольфии выражено меньше, чем у резерпина.
Раувольфии алкалоиды хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, но медленнее, чем резерпин, поэтому гипотензивное действие развивается постепенно. Период полувыведения составляет 45 – 168 часов. Выводится с мочой (8 %) и калом (60 %).
Показания
>Легкая и средняя артериальная гипертензия.
Способ применения раувольфии алкалоидов и дозы
>Препарат принимается внутрь, после еды. В первый день - 1 таблетка (в пересчете на сумму алкалоидов - 2 мг) на ночь; 2 день - 2 раза в сутки по 1 таблетке, 3 день - 3 таблетки, далее общую дозу постепенно увеличивают до 4 – 6 таблеток в день. При достижении лечебного эффекта (через 10 – 14 дней) дозу постепенно снижают до 1 – 2 таблеток в сутки.
При приеме препарата возможно учащение приступов стенокардии у больных с ишемической болезнью сердца. При развитии болей в области сердца следует снизить дозу препарата или отменить терапию и обратиться к врачу.
Прием препарата следует прекратить за несколько дней до планового хирургического вмешательства. У пациентов, которые принимают препарат, при экстренном хирургическом вмешательстве под общей анестезией необходима премедикация атропином.
Дозу препарата необходимо снижать постепенно.
Перед сеансом электроимпульсного лечения применять препарат не следует.
Во время лечения препаратом следует воздерживаться от деятельности, где требуются повышенная быстрота психомоторных реакций и концентрация внимания, включая управление транспортными средствами.
Противопоказания к применению
>Гиперчувствительность, депрессия, артериальная гипотензия, недостаточность коронарного кровообращения, выраженная брадикардия, аортальные пороки, органические поражения миокарда, нефросклероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, период грудного вскармливания, беременность, возраст до 18 лет.
Ограничения к применению
>Ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет.
Применение при беременности и кормлении грудью
>Использование препарата противопоказано при беременности и кормлении грудью.
Побочные действия раувольфии алкалоидов
>Аллергические реакции, повышенное потоотделение, набухание слизистой оболочки полости носа, ухудшение течения стенокардии, боль в области сердца, брадикардия, кардиалгии, депрессия, астения, снижение либидо.
Взаимодействие раувольфии алкалоидов с другими веществами
>Раувольфии алкалоиды можно использовать совместно или последовательно с другими гипотензивными препаратами (гидрохлоротиазид, ганглиоблокаторы, гидралазин и другие).
С осторожностью назначают препарат одновременно с гуанетидином, хинидином, сердечными гликозидами, бета-адреноблокаторами, так как возрастает риск усиления выраженности отрицательного дромо- и хронотропного действия.
Раувольфии алкалоиды могут усиливать действие барбитуратов и этанола на центральную нервную систему.
Передозировка
>При передозировке препаратом развиваются общая слабость, повышенное потоотделение, выраженное снижение артериального давления (возможен коллапс). Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение; при выраженном снижении артериального давления уложить пациента, приподняв ноги; возможно внутривенное введение реополиглюкина, раствора фенилэфрина или прочих вазоконстрикторов. Специфического антидота нет.
